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胃泌素瘤的發(fā)病原因：

1、胃泌素分泌異常（40％）

由于胃泌素的營(yíng)養(yǎng)作用，使胃黏膜增生肥厚，壁細(xì)胞容量可達(dá)正常人的3～6倍，造成胃酸和胃液分泌過(guò)多。胃泌素瘤幾乎見(jiàn)于腹腔任何部位，而不象以前所認(rèn)為的僅僅局限于胰腺。除胰腺(21％～65％)外，十二指腸亦為高發(fā)區(qū)(33％～38％)。

2、遺傳因素（10％）

多發(fā)性Ⅰ型內(nèi)分泌腫瘤為高外顯率的常染色體基因異常，該基因位于11號(hào)染色體，可能所有多發(fā)性Ⅰ型內(nèi)分泌腫瘤的病人都累及3個(gè)器官(甲狀旁腺、胰島和垂體)，但并非總有激素過(guò)多的臨床表現(xiàn)。有甲狀旁腺功能亢進(jìn)的多發(fā)性Ⅰ型內(nèi)分泌腫瘤病人通常發(fā)展為胃泌素瘤。

胃泌素瘤患者約1/4有消化道出血，約1/5的發(fā)生潰瘍病穿孔。20％～30％病人有腹瀉，多為水樣便，有時(shí)為脂肪瀉。合并有其他內(nèi)分泌腫瘤并不少見(jiàn)。消化道出血是臨床常見(jiàn)嚴(yán)重的癥候，消化道是指從食管到肛門(mén)的管道，包括胃、十二指腸、空腸、回腸、盲腸、結(jié)腸及直腸、上消化道出血部。

胃泌素瘤病人最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是消化性潰瘍，見(jiàn)于90％～95％的胃泌素瘤病人，其臨床癥狀常與普通消化性潰瘍病人類(lèi)似，但癥狀呈持續(xù)性和進(jìn)行性，對(duì)治療的反應(yīng)較差。胃泌素瘤病人上消化道潰瘍的分布與普通消化性潰瘍相近，大約75％的胃泌素瘤病人潰瘍位于十二指腸第1段，胃潰瘍較少見(jiàn)。約有1/2～2/3的胃泌素瘤是惡性的，胃泌素瘤惡性程度最可靠指標(biāo)是他們的生物學(xué)行為，即腫瘤是否有轉(zhuǎn)移，而組織學(xué)改變與生物學(xué)活性則無(wú)明顯聯(lián)系，惡性胃泌素瘤通常為無(wú)痛性，生長(zhǎng)緩慢。但是，有一小部分胃泌素瘤病人的腫瘤生長(zhǎng)迅速且較早發(fā)生廣泛性轉(zhuǎn)移，可轉(zhuǎn)移到局部淋巴結(jié)、肝、脾、骨、縱隔、腹膜表面和皮膚。十二指腸胃泌素瘤通常轉(zhuǎn)移到局部淋巴結(jié)，較少轉(zhuǎn)移到肝臟。前瞻性研究表明，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與肝臟轉(zhuǎn)移的胃泌素瘤病人的臨床過(guò)程存在差異。手術(shù)發(fā)現(xiàn)僅有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而肝臟無(wú)轉(zhuǎn)移的病人很少因腫瘤侵襲導(dǎo)致死亡，其存活期常達(dá)到或超過(guò)25年無(wú)腫瘤進(jìn)展傾向。事實(shí)上，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃泌素瘤病人和手術(shù)未發(fā)現(xiàn)腫瘤的病人臨床過(guò)程相似。相反，有肝轉(zhuǎn)移的病人預(yù)期壽命明顯縮短，平均約為8年，常因腫瘤漸進(jìn)性生長(zhǎng)而導(dǎo)致肝功能衰竭。

有轉(zhuǎn)移的胃泌素瘤病人血清HCG以及α、β亞單位水平常增加。20％的惡性胃泌素瘤病人血清α-HCG水平增加，有廣泛轉(zhuǎn)移的胃泌素瘤病人α-HCG水平顯著增加，而良性胃泌素瘤病人血清α-HCG水平無(wú)增高。

胃泌素瘤病人潰瘍常單發(fā)但也可多發(fā)。與普通消化性潰瘍相比，胃泌素瘤潰瘍可位于十二指腸的第2、3或第4部，甚至見(jiàn)于空腸。一組回顧性調(diào)查顯示，14％的潰瘍位于十二指腸第1部遠(yuǎn)端，11％位于空腸。胃泌素瘤病人潰瘍常中等大或較小(直徑小于10mm)，但少數(shù)潰瘍較大，直徑超過(guò)20mm，手術(shù)后易于發(fā)生吻合口近端或遠(yuǎn)端潰瘍，且常伴發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥如出血和(或)穿孔，胃泌素瘤病人可發(fā)生反流性食管炎，食管潰瘍和食管狹窄，由胃泌素瘤病人引起的消化性反流疾病較多見(jiàn)且嚴(yán)重。

1/3以上的胃泌素瘤病人出現(xiàn)腹瀉，且可先于消化性潰瘍癥狀8年之久。大約有7％的胃泌素瘤病人發(fā)生腹瀉而無(wú)潰瘍病。腹瀉主要是由于上消化道中大量的鹽酸引起。通過(guò)抽吸胃中胃液可減少或消除腹瀉，循環(huán)中的胃泌素可能直接影響小腸黏膜的分泌和吸收，尤其是血管中過(guò)高的胃泌素可增加腸道分泌K及減少空腸對(duì)水、鈉的吸收，這些都可導(dǎo)致腹瀉。普通十二指腸潰瘍病人血清胃泌素及胃酸分泌率皆正常，他們通常不發(fā)生腹瀉，這也是該理論的支持依據(jù)。

少數(shù)胃泌素瘤病人出現(xiàn)脂肪瀉，引起脂肪瀉的機(jī)制與下列因素有關(guān)：

1、脂肪酶極易被上段小腸的大量鹽酸酸化，發(fā)生不可逆變性而失活。脂肪酶滅活后不能將三酰甘油水解成甘油二酯、單酸甘油酯和脂肪酸，造成脂肪吸收障礙。

2、小腸內(nèi)的低pH使得某些初級(jí)膽酸不能溶解，脂質(zhì)微團(tuán)形成減少，而后者是脂肪酸和單酸甘油酯吸收所必需的。

胃泌素瘤病人可能有維生素B12吸收不良，這與內(nèi)因子無(wú)關(guān)，雖然胃分泌內(nèi)因子的功能正常，但小腸內(nèi)低pH卻影響了內(nèi)因子促進(jìn)遠(yuǎn)端空腸吸收維生素B12的功能，當(dāng)腸腔pH調(diào)整到7時(shí)，此功能則重新恢復(fù)。

胃病，是一種常見(jiàn)疾病，它包括各種胃炎，如淺表性胃炎、萎縮性胃炎、潰瘍病，以及胃部的良、惡性腫瘤。臨床經(jīng)驗(yàn)證明，胃病是可以預(yù)防的，這就是要在生活中注意十戒。

1、戒長(zhǎng)期精神緊張

長(zhǎng)期精神緊張會(huì)通過(guò)大腦皮層影響植物神經(jīng)系統(tǒng)，使胃粘膜血管收縮，胃功能紊亂，胃酸和胃蛋白酶分泌過(guò)多，導(dǎo)致胃炎和潰瘍發(fā)生。臨床所見(jiàn)長(zhǎng)期緊張焦慮和精神抑郁者，胃潰瘍和十二指腸潰瘍的發(fā)病率明顯增高。

2、戒過(guò)度勞累

無(wú)論從事體力勞動(dòng)還是腦力勞動(dòng)，都不能過(guò)度勞累，否則就會(huì)引起消化器官供血不足，胃粘膜分泌失調(diào)，從而導(dǎo)致種種胃病發(fā)生。

3、戒飲食饑飽不均

饑飽不均對(duì)胃有很大的傷害，饑餓時(shí)胃中空空，胃粘膜分泌的胃酸和胃蛋白酶很容易傷害胃壁，導(dǎo)致急、慢性胃炎或潰瘍發(fā)生。暴飲暴食會(huì)使胃壁過(guò)度擴(kuò)張，食物在胃中停留時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，這也容易造成急、慢性胃炎或潰瘍，甚至發(fā)生急性胃擴(kuò)張、胃穿孔。

4、戒酗酒無(wú)度

酒精會(huì)使胃粘膜發(fā)生充血水腫、甚至糜爛出血而形成潰瘍。長(zhǎng)期飲酒還損害肝臟，會(huì)引起酒精性肝硬化，胰腺炎的發(fā)生也與酗酒有關(guān)，這些損害反過(guò)來(lái)又會(huì)加重對(duì)胃的傷害。

5、戒嗜煙成癖

吸煙會(huì)引起胃粘膜血管收縮，使胃粘膜中的前列腺素合成減少，前列腺素是一種胃粘膜保護(hù)因子，它的減少會(huì)使胃粘膜受到傷害。吸煙又會(huì)刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌，所以嗜煙成癖是引起各種胃病的重要誘因。

6、戒濃茶咖啡

濃茶和咖啡都是中樞興奮劑，能通過(guò)神經(jīng)反射以及直接的影響，使胃粘膜發(fā)生充血、分泌功能失調(diào)、粘膜屏障破壞，促成發(fā)生潰瘍病。另外，對(duì)胃刺激性強(qiáng)的食物要注意適量食用。

7、戒進(jìn)食狼吞虎咽

細(xì)嚼慢咽有利于食物的消化，進(jìn)食時(shí)狼吞虎咽，食物未經(jīng)充分咀嚼，勢(shì)必增加胃的負(fù)擔(dān)。研究還發(fā)現(xiàn)，細(xì)嚼慢咽時(shí)唾液分泌增多，在保護(hù)胃粘膜的作用，可避免不良刺激物對(duì)胃粘膜的損害。

8、戒睡前進(jìn)食

睡前進(jìn)食不僅影響睡眠，而且會(huì)刺激胃酸分泌，容易誘發(fā)潰瘍。

9、戒不講衛(wèi)生

現(xiàn)已查明，幽門(mén)螺桿菌感染是導(dǎo)致胃炎、潰瘍和胃癌發(fā)病的元兇，它可以通過(guò)餐具、牙具、接吻等相互傳染。因此，講究衛(wèi)生，不用他人餐具、牙具，可以預(yù)防幽門(mén)螺桿菌感染，從而可以預(yù)防各種胃病。

10、戒監(jiān)用藥物

不少藥物久服都會(huì)損傷胃粘膜，導(dǎo)致糜爛性胃炎和出血性胃炎以及胃潰瘍發(fā)生。其中，常用的能損傷胃粘膜的藥物有三類(lèi)：一類(lèi)是解熱鎮(zhèn)痛藥如阿司匹林、保泰松、消炎痛等；一類(lèi)是激素類(lèi)藥如強(qiáng)的松、地塞米松；還有一類(lèi)是抗菌藥如紅霉素等。注意應(yīng)用這類(lèi)藥物時(shí)，要嚴(yán)格遵醫(yī)囑慎而用之，以避免對(duì)胃造成損傷。

一、胃泌素瘤的實(shí)驗(yàn)室檢查

1、胃酸分泌測(cè)定：大多數(shù)(79％)胃泌素瘤患者基礎(chǔ)胃酸分泌率>15mmol/h，并可高達(dá)150mmol/h。有人認(rèn)為比較基礎(chǔ)胃酸分泌量和最大刺激后胃酸分泌量對(duì)診斷胃泌素瘤有用，但普通潰瘍患者甚至一些正常人有時(shí)也會(huì)有高泌酸率，而1/2～2/3的胃泌素瘤病人的基礎(chǔ)泌酸量也低于最大泌酸量的60％，因此其價(jià)值仍可疑。目前不少醫(yī)療機(jī)構(gòu)已不再使用這一技術(shù)，一些其他的診斷手段已基本取代了這項(xiàng)試驗(yàn)。

2、胃泌素測(cè)定：診斷胃泌素瘤的最靈敏和具有特異性的檢測(cè)方法是測(cè)定血清胃泌素濃度。在普通潰瘍和正常人中，平均空腹血清胃泌素水平為50～60pg/ml(或更少)，高限為100～150pg/ml，胃泌素瘤患者空腹血清胃泌素水平常>150pg/ml，平均水平接近1000pg/ml，有時(shí)可高至45萬(wàn)pg/ml。臨床上有消化性潰瘍癥狀和高胃酸分泌的患者，空腹血清胃泌素濃度明顯增高時(shí)(>1000pg/ml)，胃泌素瘤的診斷即可成立。有報(bào)道胃泌素瘤患者空腹血清胃泌素水平>1500pg/ml時(shí)應(yīng)高度懷疑其是轉(zhuǎn)移性胃泌素瘤。

若過(guò)去或現(xiàn)在有高胃泌素血癥或泌尿系結(jié)石病史，不明原因的腹瀉，多發(fā)性潰瘍或發(fā)生在十二指腸遠(yuǎn)端或空腸潰瘍的患者疑診胃泌素瘤時(shí)，應(yīng)檢測(cè)其血清胃泌素水平；對(duì)同時(shí)合并有內(nèi)分泌疾病家族史，尤其是多發(fā)性Ⅰ型內(nèi)分泌腫瘤綜合征，手術(shù)后復(fù)發(fā)潰瘍，經(jīng)藥物治療潰瘍癥狀不能改善的患者也應(yīng)作此項(xiàng)檢測(cè)。

應(yīng)引起重視的是一些導(dǎo)致胃酸分泌減少的疾病也可引起血清胃泌素增加，如惡性貧血。惡性貧血患者與胃泌素瘤患者血清胃泌素相當(dāng)，但惡性貧血患者胃內(nèi)容物pH值即使在最大刺激下也不會(huì)小于6，在惡性貧血患者中灌注0.1mmol/L鹽酸可降低其血清胃泌素水平至大致正常，這有助于與胃泌素瘤鑒別。

二、胃泌素瘤的影像學(xué)檢查

1、X線(xiàn)鋇餐檢查：放射影像異常對(duì)診斷胃泌素瘤有一定價(jià)值，胃皺襞常明顯突起且胃內(nèi)含有大量液體，但類(lèi)似的大胃皺襞亦見(jiàn)于巨大肥厚性胃炎病人，胃淋巴瘤或其他浸潤(rùn)性疾病。胃泌素瘤其他的X線(xiàn)征象包括：整個(gè)十二指腸和部分空腸的黏膜皺襞變厚增寬、十二指腸擴(kuò)張、小腸襻彼此分開(kāi)、小腸腔內(nèi)存在大量液體，造成鋇劑不規(guī)則絮狀沉淀。上消化道鋇餐檢查一般不能顯示胰腺胃泌素瘤，但?？砂l(fā)現(xiàn)突出于十二指腸壁的腫瘤。

2、激發(fā)試驗(yàn)：幾個(gè)胃泌素激發(fā)試驗(yàn)已經(jīng)用于診斷胃泌素瘤，這些試驗(yàn)對(duì)血清胃泌素增高不明顯的病人價(jià)值最大。如病人臨床表現(xiàn)高度可疑胃泌素瘤而血清胃泌素濃度為臨界值或輕度增加(150～1000pg/L)，則刺激試驗(yàn)是確立或排除診斷所必需的。主要的刺激試驗(yàn)分別是：促胰液素激發(fā)試驗(yàn)；鈣劑激發(fā)試驗(yàn)；標(biāo)準(zhǔn)餐刺激試驗(yàn)。每種試驗(yàn)均需多次測(cè)定血清胃泌素濃度。

(1)促胰液素激發(fā)試驗(yàn)：是判斷胃泌素瘤病人最有價(jià)值的刺激試驗(yàn)。正常人或普通十二指腸潰瘍病人，靜脈注射促胰液素后血清胃泌素水平可輕度減少、不變或輕度增高。相反，胃泌素瘤病人，靜脈注射促胰液素則常誘發(fā)血清胃泌素濃度極度增加。目前采用純豬促胰液素2U/kg于30min內(nèi)靜脈注射，血清標(biāo)本采用放射免疫分析法測(cè)量，胃泌素瘤病人靜脈注射促胰液素后血清胃泌素濃度至少迅速(2～10min內(nèi))增加200pg/L，然后逐漸恢復(fù)到注射前水平。靜脈注射促胰液素后，超過(guò)95％的胃泌素瘤出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)，本試驗(yàn)的假陽(yáng)性罕見(jiàn)。

(2)鈣劑激發(fā)試驗(yàn)：在鈣劑激發(fā)試驗(yàn)中，注射鈣劑前30min抽血測(cè)定血樣中放射免疫標(biāo)記的胃泌素，實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后每隔30min測(cè)定血樣中放射免疫標(biāo)記的胃泌素，共測(cè)9次。80％的胃泌素瘤病人在輸注鈣劑后表現(xiàn)胃泌素釋放增多，且多數(shù)胃泌素瘤患者濃度增加顯著(增加量>400pg/L)，而正常人或普通潰瘍者則只有少許增高，最高胃泌素濃度通常在注射初始就達(dá)到。鈣劑激發(fā)試驗(yàn)的敏感度和特異性較促胰液素激發(fā)試驗(yàn)差，若胃泌素瘤病人對(duì)促胰液素激發(fā)試驗(yàn)無(wú)陽(yáng)性反應(yīng)，一般也不會(huì)對(duì)鈣劑激發(fā)試驗(yàn)發(fā)生反應(yīng)。

(3)標(biāo)準(zhǔn)餐刺激試驗(yàn)：標(biāo)準(zhǔn)餐包括1片面包、200ml牛奶、1個(gè)煮蛋、50g奶酪(包括20g脂肪、30g蛋白質(zhì)、25g糖類(lèi))，攝食前15min、0min以及攝食后每隔1min分別抽血測(cè)定胃泌素值直至攝食后90min。

胃泌素瘤病人血清胃泌素的特征包括空腹高胃泌素血癥(超過(guò)150pg/L)，靜脈注射促胰液素后迅速而顯著的血清胃泌素增高(增高超過(guò)200pg/L)，鈣劑輸注后血清胃泌素的顯著增加(增加超過(guò)400pg/L)，對(duì)空腹血清胃泌素水平解釋中最常見(jiàn)的錯(cuò)誤是一發(fā)現(xiàn)高胃泌素血癥后就作出胃泌素瘤的診斷。應(yīng)該注意胃酸缺乏或胃酸過(guò)少比胃泌素瘤更常引起高胃泌素血癥，一旦存在空腹高胃泌素血癥，應(yīng)確定是胃酸高分泌還是胃酸缺乏或胃酸過(guò)少所致。上述檢查應(yīng)在開(kāi)始任何激發(fā)試驗(yàn)(如促胰液素激發(fā)實(shí)驗(yàn))之前完成。如果高胃泌素血癥系由胃酸缺乏或胃酸過(guò)少引起，則沒(méi)有必要作胃泌素瘤的進(jìn)一步檢查，現(xiàn)將3種疾病胃泌素激發(fā)試驗(yàn)。

3、胃泌素瘤的腫瘤定位：在胃泌素瘤診斷確定后，必須對(duì)胃泌素瘤進(jìn)行定位。然而確定胃泌素瘤的位置常很困難，甚至無(wú)法定位。大約有40％～45％的病人有確切的臨床和實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，但手術(shù)時(shí)卻沒(méi)能找到腫瘤。生長(zhǎng)抑素受體閃爍掃描比其他的影像方法具有更高的靈敏度，通常是首選的辦法，雖然CT對(duì)于原發(fā)腫瘤靈敏度較低，但因容易實(shí)施而被廣泛應(yīng)用，而且還可用于檢測(cè)腹部轉(zhuǎn)移灶。

如果有明顯的肝臟轉(zhuǎn)移灶，可行外科手術(shù)或經(jīng)皮活檢。骨轉(zhuǎn)移灶僅發(fā)生在那些有肝轉(zhuǎn)移灶的患者，通過(guò)生長(zhǎng)抑素受體閃爍掃描法能得到準(zhǔn)確檢測(cè)，如果沒(méi)有發(fā)現(xiàn)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶，但臨床上仍高度可疑，超聲內(nèi)鏡或雙螺旋CT掃描都可采用。

如果這些方法還不能定位腫瘤，病人可進(jìn)行血管造影術(shù)。近年研究認(rèn)為，選擇性動(dòng)脈造影可探查到大約1/3有臨床和生化證據(jù)的胃泌素瘤(約60％可被手術(shù)發(fā)現(xiàn))。但動(dòng)脈造影不能區(qū)分胰腺內(nèi)腫瘤與其鄰近的十二指腸壁內(nèi)腫瘤，選擇性腹腔和肝動(dòng)脈血管造影是識(shí)別和判斷胃泌素瘤肝內(nèi)轉(zhuǎn)移的最好的手段。CT掃描可顯示約30％的胃泌素瘤。超聲檢查敏感性較低，陽(yáng)性率只有15％。據(jù)報(bào)道，聯(lián)合應(yīng)用選擇性動(dòng)脈造影和CT能發(fā)現(xiàn)44％的胃泌素瘤病人的胃泌素瘤和80％的后來(lái)在手術(shù)中被定位的胃泌素瘤。但是，內(nèi)臟動(dòng)脈造影和CT都不能確診直徑小于1.5cm的腫瘤，MRI檢查胃泌素瘤的陽(yáng)性率也不高，其價(jià)值大約與腹部超聲相當(dāng)。MRI診斷肝內(nèi)轉(zhuǎn)移性胃泌素瘤的陽(yáng)性率不及選擇性動(dòng)脈造影和CT，而且對(duì)直徑小于1cm的腫瘤不能檢出，大于3cm的腫瘤顯示率也只有30％，最近研究認(rèn)為，新型磁共振成像技術(shù)在胃泌素瘤定位中有較大的價(jià)值。上消化道內(nèi)鏡檢查可發(fā)現(xiàn)位于近端十二指腸壁的胃泌素瘤，聯(lián)合上述幾種檢查技術(shù)比用單一方法更為有效。

經(jīng)門(mén)靜脈采樣檢測(cè)門(mén)靜脈及其屬支的胃泌素濃度梯度已用于胃泌素瘤定位，但技術(shù)難度較大。有些學(xué)者認(rèn)為此項(xiàng)檢查的陽(yáng)性率與CT近似，而另一些學(xué)者報(bào)道，當(dāng)所有影像檢查為陰性時(shí)，它可發(fā)現(xiàn)大約63％的病灶。最近，有報(bào)道利用選擇性胃十二指腸、脾、腸系膜上動(dòng)脈注射促胰液素定位胃泌素瘤，從而根據(jù)器官在注射后的動(dòng)脈血管胃泌素分布不同而獲胃泌素瘤定位。選擇性促胰液素動(dòng)脈注射試驗(yàn)可用于那些CT、超聲和選擇性動(dòng)脈造影都不能發(fā)現(xiàn)的胃泌素瘤的定位。

胃泌素瘤的食療方法：山楂(帶核)15克，三七3克，粳米50克，將上藥加水一起煮成稀粥，再加入適量蜂蜜即可食用。患有胃癌或腸癌的患者，每天早晨空腹喝下此粥，15天為1個(gè)療程。此方具有健脾利腸，軟堅(jiān)消積的作用。

胃泌素瘤患者的飲食注意事項(xiàng)

1、少吃油炸食物：因?yàn)檫@類(lèi)食物不容易消化，會(huì)加重消化道負(fù)擔(dān)，多吃會(huì)引起消化不良，還會(huì)使血脂增高，對(duì)健康不利。

2、少吃腌制食物：這些食物中含有較多的鹽分及某些可致癌物，不宜多吃。

3、少吃生冷食物刺激性食物：生冷和刺激性強(qiáng)的食物對(duì)消化道黏膜具有較強(qiáng)的刺激作用，容易引起腹瀉或消化道炎癥。

4、規(guī)律飲食：研究表明，有規(guī)律地進(jìn)餐，定時(shí)定量，可形成條件反射，有助于消化腺的分泌，更利于消化。

5、定時(shí)定量：要做到每餐食量適度，每日三餐定時(shí)，到了規(guī)定時(shí)間，不管肚子餓不餓，都應(yīng)主動(dòng)進(jìn)食，避免過(guò)饑或過(guò)飽。

胃泌素瘤對(duì)生命的最大威脅不是并發(fā)的潰瘍而是惡性腫瘤的侵襲。胃泌素瘤患者的治療目標(biāo)是控制潰瘍，防止并發(fā)癥及控制腫瘤發(fā)展。

一、胃泌素瘤的治療

在有效的抑酸治療出現(xiàn)前，胃泌素瘤主要的死因是消化性潰瘍及其并發(fā)癥。而全胃切除是惟一有效的解決方法，H2受體阻滯藥和質(zhì)子泵抑制藥的問(wèn)世使該癥合并消化性潰瘍的發(fā)病率和病死率都大大降低，從而有效地規(guī)避了全胃切除術(shù)。現(xiàn)在，胃泌素瘤對(duì)生命的最大威脅不是并發(fā)的潰瘍而是惡性腫瘤的侵襲，資料顯示超過(guò)50％未經(jīng)手術(shù)切除的胃泌素瘤患者，都死于腫瘤的直接侵襲。胃泌素瘤患者的治療目標(biāo)是控制潰瘍，防止并發(fā)癥及控制腫瘤發(fā)展。

1、內(nèi)科治療：胃泌素瘤患者內(nèi)科治療的主要目的是減輕臨床癥狀、抑制胃酸分泌和防止消化性潰瘍，治療的基礎(chǔ)是抑制胃酸分泌藥物的使用。所有胃泌素瘤患者都應(yīng)周期性滴定胃酸濃度以決定制酸藥的用量，應(yīng)達(dá)到在下一次給藥前將胃酸分泌降至低于10mmol/h水平。

有報(bào)道認(rèn)為兩個(gè)特殊亞組的胃泌素瘤患者(部分胃切除患者及胃泌素瘤合并中度或嚴(yán)重胃食管酸反流患者)需比其他胃泌素瘤患者更加積極地降低胃酸分泌，使其維持于

(1)質(zhì)子泵抑制藥：質(zhì)子泵抑制藥奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑，埃索美拉唑通過(guò)與壁細(xì)胞的H-KATP酶不可逆結(jié)合而有效地抑制胃酸分泌，其效果可持續(xù)超過(guò)24h，很多患者可每天給藥一次。

胃泌素瘤患者開(kāi)始治療時(shí)可用奧美拉唑60mg1次/d，蘭索拉唑45mg1次/d，或雷貝拉唑60mg1次/d。某些病人治療初期就需較大劑量，但一旦胃酸分泌被控制，通常可將藥物逐漸減量。例如，一個(gè)研究中包括37例使用大劑量奧美拉唑的胃泌素瘤患者，近2年的研究發(fā)現(xiàn)近50％的患者可將維持量減至20mg1次/d?？傊喜EN-I綜合征、嚴(yán)重胃食管反流病或有部分胃切除史的患者中95％都可將藥物安全減量。每位患者藥物減量前都應(yīng)測(cè)定胃酸分泌量2周，若癥狀復(fù)發(fā)或胃酸分泌量在下一次給藥前>10mmol/h則必須恢復(fù)原劑量。

(2)H2受體拮抗藥：H2受體拮抗藥的問(wèn)世，使胃泌素瘤病人的內(nèi)科治療成為可能。H2受體拮抗藥可緩解癥狀，減少酸分泌和治愈潰瘍。西咪替丁是第1個(gè)被證明有效的H2受體拮抗藥，可治愈80％～85％的胃泌素瘤病人的潰瘍，雷尼替丁和法莫替丁同樣有效。治療本病時(shí)，H2受體拮抗藥的用量比普通十二指腸潰瘍大得多。為使病人的胃酸分泌減少到滿(mǎn)意水平(低于10mmol/h)，每天H2受體拮抗藥的平均用量為：西咪替丁7.8g(1.2～13.2g)、雷尼替丁2.1g(0.6～3.6g)、法莫替丁0.24g(0.08～0.48g)。H2受體拮抗藥對(duì)血清胃泌素水平和胃泌素瘤的生物學(xué)行為無(wú)影響。胃泌素瘤病人對(duì)H2受體拮抗藥治療開(kāi)始敏感而后耐藥者并不少見(jiàn)。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期治療觀察，發(fā)現(xiàn)50％的病人對(duì)H2受體拮抗藥治療失敗，且經(jīng)H2受體拮抗藥治療后，其癥狀控制與否與潰瘍治愈或復(fù)發(fā)無(wú)明顯相關(guān)。因此，有學(xué)者建議H2受體拮抗藥或其他制酸劑的使用劑量應(yīng)使服用下一次制酸劑前1h的胃酸量低于10mmol/h。H2受體拮抗藥與抗膽堿能藥物聯(lián)合應(yīng)用可增加H2受體拮抗藥減少胃酸分泌的療效。

(3)奧曲肽：通過(guò)直接抑制壁細(xì)胞及胃泌素釋放而減少胃酸分泌，天然奧曲肽因半衰期太短而限制了其應(yīng)用。人工合成的奧曲肽類(lèi)似物半衰期達(dá)2h，可皮下注射?？山档脱逦该谒貪舛?6h，降低胃酸分泌18h，其長(zhǎng)期應(yīng)用與奧美拉唑相比并無(wú)優(yōu)越性，但可用于短期內(nèi)需胃腸道外給藥的制酸劑治療的胃泌素瘤患者。

2、外科治療：手術(shù)切除胃泌素瘤是胃泌素瘤患者的最佳治療方法，治療目標(biāo)是通過(guò)手術(shù)徹底切除腫瘤，消除高胃泌素分泌、高胃酸分泌和消化性潰瘍，保護(hù)患者免受惡性腫瘤的侵害。術(shù)前應(yīng)作胃泌素瘤的仔細(xì)定位和評(píng)估，除有手術(shù)禁忌證、拒絕手術(shù)及有多發(fā)肝轉(zhuǎn)移已不可能手術(shù)切除者外，其他患者均應(yīng)行手術(shù)治療。

如果手術(shù)探查未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶或轉(zhuǎn)移只限于淋巴結(jié)，則患者死于腫瘤轉(zhuǎn)移的可能性不大。肝轉(zhuǎn)移是預(yù)后不良的征兆，近20％～30％患者在診斷時(shí)已有肝轉(zhuǎn)移，肝轉(zhuǎn)移的患者中有15％限于一葉。有認(rèn)為肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶行積極切除臨床反應(yīng)較好，若轉(zhuǎn)移性胃泌素瘤只限于肝一葉，完全切除被認(rèn)為是安全可行的。轉(zhuǎn)移灶限于肝的患者也可行肝移植術(shù)，但是否提高生存率仍未確定。也有報(bào)道單個(gè)原發(fā)于肝臟的胃泌素瘤，通過(guò)徹底切除肝腫瘤灶達(dá)到治愈。對(duì)合并MEN-Ⅰ的胃泌素瘤患者的手術(shù)治療一直存在爭(zhēng)議，有人認(rèn)為合并MEN-Ⅰ的患者不宜行手術(shù)治療，因?yàn)檫@些腫瘤具有多形性和多中心性。切除胃泌素瘤后既不能治愈也不能使血清胃泌素水平恢復(fù)正常。

3、其他外科：情況普遍接受的觀點(diǎn)是合并甲狀旁腺功能亢進(jìn)的MEN-Ⅰ的患者應(yīng)首先行甲狀旁腺切除術(shù)。胃泌素瘤患者不考慮部分胃切除，已行胃全切的胃泌素瘤患者應(yīng)每月肌注維生素B12和早期口服鈣劑及維生素D以防止骨質(zhì)疏松及骨軟化癥，在手術(shù)切除腫瘤同時(shí)也施行近端胃的迷走神經(jīng)切斷術(shù)可以使患者避免術(shù)后的藥物治療，這個(gè)方法對(duì)于那些雖完全切除了腫瘤但仍無(wú)法解決高胃酸分泌的患者尤其有價(jià)值。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為在探查手術(shù)中應(yīng)對(duì)所有病人施行近端胃迷走神經(jīng)切斷術(shù)。在對(duì)124例影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移并施行了手術(shù)治療患者的觀察中顯示其病死率降低，腫瘤切除術(shù)后，隨訪(fǎng)6.3年的98例患者中僅3％出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移，相對(duì)而言，26例內(nèi)科治療者在8.7年隨訪(fǎng)中則有23％發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移，內(nèi)科治療組2例死于轉(zhuǎn)移性胃泌素瘤而手術(shù)組則未見(jiàn)直接由腫瘤導(dǎo)致的病人死亡。

胃酸分泌在切除胃泌素瘤后不一定恢復(fù)正常，這可能是因?yàn)樾g(shù)前長(zhǎng)期增高的胃泌素及術(shù)后殘余的過(guò)多胃泌素對(duì)胃壁細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)作用。有近40％患者仍需延長(zhǎng)制酸藥治療以控制手術(shù)后的高胃酸分泌，這些病人同樣需要監(jiān)測(cè)胃酸分泌情況。

徹底切除腫瘤的胃泌素瘤患者通常血清胃泌素水平可立即降至正常，胃酸分泌也下降，潰瘍愈合，腹瀉消失，生存期與正常人接近。近40％胃泌素瘤患者可徹底切除腫瘤，不能切除腫瘤的患者長(zhǎng)期奧美拉唑治療也可減少胃酸分泌，減輕潰瘍和腹瀉癥狀，并使?jié)冇?。?dāng)已開(kāi)始長(zhǎng)期奧美拉唑治療時(shí)不應(yīng)停藥或減量，因?yàn)檫@樣有導(dǎo)致腫瘤浸潤(rùn)的潛在可能及造成停藥后腫瘤復(fù)發(fā)。

不能手術(shù)切除胃泌素瘤而接受了近端胃迷走神經(jīng)切斷術(shù)的患者，可能可以減少奧美拉唑劑量。全胃切除的胃泌素瘤患者可有癥狀改善，潰瘍消失，但多數(shù)患者血清胃泌素濃度無(wú)變化，僅近1/3者可有中等度血清胃泌素水平下降，這可能是全胃切除術(shù)時(shí)切除了位于十二指腸第1段的胃泌素瘤的原因。

胃泌素瘤患者的治療是一個(gè)終生過(guò)程，雖然每個(gè)病人的病程和監(jiān)控有個(gè)體差異，下面仍先介紹一些程序性的監(jiān)控方法：在已行明確的胃泌素瘤切除術(shù)后，應(yīng)每年進(jìn)行例行評(píng)估，包括病史及體格檢查，空腹血清胃泌素和胃酸分泌測(cè)定及胰泌素激發(fā)實(shí)驗(yàn)。若有進(jìn)行性空腹胃泌素水平增高則應(yīng)警惕腫瘤復(fù)發(fā)。若手術(shù)切除腫瘤后第1年空腹血清胃泌素水平正常，則95％患者3年空腹血清胃泌素水平也正常，在看似成功切除的胃泌素瘤患者復(fù)發(fā)病例中，胰泌素激發(fā)實(shí)驗(yàn)被認(rèn)為是最佳檢測(cè)方法，定期的相關(guān)影像學(xué)檢查并不必要，除非空腹血清胃泌素水平增高或胰泌素激發(fā)實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性。對(duì)未能找到或切除或只部分切除的胃泌素瘤患者，除了不需進(jìn)行胰泌素激發(fā)實(shí)驗(yàn)以外，監(jiān)測(cè)方法與前相同，這些病人中還應(yīng)測(cè)下一次給藥前胃酸分泌率以決定給藥劑量。另外，在未能定位腫瘤的胃泌素瘤患者中應(yīng)進(jìn)行定期評(píng)估，包括每隔2～3年行影像學(xué)檢查以圖找到腫瘤并行手術(shù)切除。

4、再手術(shù)：雖然手術(shù)降低了腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生率和病死率，但只有不到30％的患者能達(dá)到長(zhǎng)期生物學(xué)治愈。對(duì)那些復(fù)發(fā)且能被影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)的胃泌素瘤患者，再次手術(shù)可能有益。例如，在17例影像學(xué)明確的胃泌素瘤患者施行再次手術(shù)后，5例在28個(gè)月的中數(shù)隨訪(fǎng)期中能無(wú)病生存，再手術(shù)治愈組無(wú)死亡病例。

5、腫瘤轉(zhuǎn)移患者的治療：肝臟是胃泌素瘤轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)的地方，某研究組使用了多種影像學(xué)方法檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)全部患者中7％有骨轉(zhuǎn)移，31％有肝轉(zhuǎn)移，但骨轉(zhuǎn)移患者全部已有肝轉(zhuǎn)移，骨轉(zhuǎn)移主要累及中軸骨骼(如脊柱和骶骨)，但也可累及其他部位骨骼。奧曲肽(善得定)受體掃描和MRI是發(fā)現(xiàn)這些病變的最佳方法，前者在發(fā)現(xiàn)中軸骨骼以外的骨轉(zhuǎn)移灶方面更佳。胃泌素瘤的轉(zhuǎn)移在胃泌素瘤患者中發(fā)生率高而且是最常見(jiàn)的死因，至今仍無(wú)有效的治療方法。

6、化療：對(duì)惡性胃泌素瘤有不同的化療方案，包括鏈佐星(鏈脲霉素)、鏈佐星(鏈脲霉素)加5-氟尿嘧啶、或兩者合用再加阿霉素。在一個(gè)包含胰島細(xì)胞性腫瘤患者的實(shí)驗(yàn)中，鏈左星和阿霉素的聯(lián)合用藥在69％的病人中起效，并顯著提高生存率。然而以后對(duì)不同病人組作的回顧性分析中，沒(méi)有證據(jù)表明其有這樣好的效果。很少有研究評(píng)估胃泌素瘤患者全身化療的療效，在一個(gè)單中心的研究報(bào)告中，10例胃泌素瘤患者接受了5-氟尿嘧啶，阿霉素和鏈左星的聯(lián)合治療，4例患者達(dá)到了預(yù)期目標(biāo)(腫瘤縮小25％)，但中數(shù)有效期不超過(guò)10個(gè)月，考慮這些不確定的結(jié)果和化療的副作用如骨髓抑制和消化道癥狀，化療前應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡利弊。有報(bào)道認(rèn)為干擾素α對(duì)胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤包括胃泌素瘤有效，而且可使20％～40％患者處于穩(wěn)定期，但其廣泛應(yīng)用卻被其副作用如流感樣癥候群、疲勞、抑郁等所限制。

一些學(xué)者提倡早期化療，而更多的學(xué)者則認(rèn)為只在出現(xiàn)了由腫瘤包塊或器官侵蝕引起的癥狀時(shí)才提倡化療(幾乎累及的總是肝臟)。對(duì)只累及淋巴結(jié)的不化療?；煵荒軠p少胃酸分泌，但對(duì)縮小腫瘤體積和減輕腫瘤包塊壓迫或侵襲所引起的癥狀有一定效果，化療并不能提高存活率，目前認(rèn)為干擾素可使25％轉(zhuǎn)移性胃泌素瘤患者腫瘤停止生長(zhǎng)，但不能縮小腫瘤體積和提高存活率。

也有報(bào)道認(rèn)為長(zhǎng)效的生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物可使惡性胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者由腫瘤活性功能所致的癥狀減輕并減慢腫瘤生長(zhǎng)，但影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)治療后腫瘤縮小。

7、肝動(dòng)脈栓塞法：肝動(dòng)脈栓塞可作為一種對(duì)胰島細(xì)胞性腫瘤肝轉(zhuǎn)移的姑息療法，它無(wú)論在減少激素分泌還是影像學(xué)下腫瘤縮小方面都有超過(guò)半數(shù)的有效率，但其時(shí)效短，而且其可能的副作用，包括疼痛、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常等限制了它的使用。

8、胃泌素瘤患者治療：選擇的一般指南質(zhì)子泵抑制藥因能有效地抑制胃酸分泌，使胃泌素瘤患者的潰瘍愈合，因而在病情評(píng)估階段及手術(shù)前可以使用；對(duì)已不能手術(shù)或腫瘤灶無(wú)法找到的病人中也應(yīng)使用。穩(wěn)定期的患者在病情評(píng)估及術(shù)前準(zhǔn)備時(shí)需要使用靜脈制酸藥時(shí)可使用靜脈用的H2受體阻滯藥，經(jīng)過(guò)仔細(xì)評(píng)估定位后，應(yīng)對(duì)每位胃泌素瘤病人施行旨在切除腫瘤的手術(shù)探查，除非患者已明確手術(shù)無(wú)法切除(如肝轉(zhuǎn)移超過(guò)一葉時(shí))或患者拒絕手術(shù)或有手術(shù)禁忌證。在手術(shù)中，應(yīng)辨認(rèn)腫瘤并將其徹底切除，所有腫瘤累及的淋巴結(jié)也應(yīng)切除，若可以將轉(zhuǎn)移灶安全徹底地切除則也應(yīng)將肝轉(zhuǎn)移灶切除，全胃切除則無(wú)必要。至于合并MEN-Ⅰ綜合征的胃泌素瘤患者有無(wú)手術(shù)必要尚存在爭(zhēng)議，但現(xiàn)在已提高的手術(shù)成功率提示切除腫瘤手術(shù)的價(jià)值。在患者所有合并MEN-Ⅰ綜合征的一級(jí)親屬中都要考慮到腫瘤可能，宜在這類(lèi)人群中檢測(cè)空腹胃泌素及作胰泌素激發(fā)試驗(yàn)以排除潛在的腫瘤可能。在胃泌素瘤診斷已明確但盡管盡了最大努力也無(wú)法定位和切除腫瘤者，患者和醫(yī)者都面臨幾種治療選擇，最謹(jǐn)慎的方法是終身制酸藥治療(如奧美拉唑)。在不能或不愿接受終身藥物治療而徹底切除胃泌素瘤又不可能的患者?？煽紤]胃全切術(shù)或近端迷走神經(jīng)切斷術(shù)，但或許術(shù)后仍要長(zhǎng)期服少量制酸藥。

二、胃泌素瘤的預(yù)后

本病應(yīng)用一般的制酸和抗膽堿能藥物只能取得暫時(shí)的療效，很難完全治愈。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道經(jīng)非手術(shù)治療的病人死亡原因約半數(shù)是潰瘍病的并發(fā)癥而非死于惡性腫瘤。

全胃切除作為擇期手術(shù)其死亡率為5％左右，作為急癥手術(shù)時(shí)其死亡率可高達(dá)50％，一般在20％左右。全胃切除術(shù)后病人1年生存率為75％，5年生存率為55％，10年生存率為42％，死亡病人中約半數(shù)死于腫瘤。有人認(rèn)為，全胃切除術(shù)后有可能使腫瘤生長(zhǎng)受到抑制，并可使病人生命延長(zhǎng)。在一組證明有轉(zhuǎn)移瘤的243例中，全胃切除后長(zhǎng)期生存者有66％，而手術(shù)未作全胃切除者僅為32％。也有人認(rèn)為，全胃切除術(shù)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)并無(wú)明顯抑制作用，術(shù)后仍應(yīng)用鏈佐星或5-FU等藥物進(jìn)行治療。